Израильские ученые предложили новый метод иммунотерапии рака
Ученые Тель-Авивского университета нашли причину, из-за которой во многих случаях традиционная иммунотерапия рака не срабатывает и предложили новый вид лечения.
Работа опубликована в журнале Nature Communications.
Лаборатория профессора Леви изучает и рак, и влияние ультрафиолета на кожу и организм – и то, и другое подавляет иммунную систему. Профессор с коллегами попробовали разобраться, как ультрафиолет воздействует на иммунную систему, и попытаться применить полученные результаты к терапии рака.
Профессор Леви говорит: "На первом этапе было проведено комплексное исследование изменений в коже, вызванных воздействием ультрафиолета, на мышиной модели". Ученые изучили поведение десятков белков после воздействия ультрафиолета и обнаружили значительное повышение уровня относительно малоизученного белка Ly6a. Ученые стали разбираться, участвует ли этот белок в процессе подавления иммунитета.
Соавтор работы профессор Арон Карми говорит: "Наша естественная иммунная система очень эффективна и очень мощна, но она содержит довольно много тормозов и регуляторов, чтобы предотвратить собственную чрезмерную активность, при которой организм атакует сам себя. Когда наша кожа подвергается воздействию ультрафиолета, иммунная система немедленно реагирует: кровеносные сосуды расширяются, ДНК восстанавливается везде, где это возможно, а клетки с мутациями выявляются и удаляются. Но тут же включается мощная система контроля с многочисленными тормозами, чтобы повышенная активность иммунной системы не повредила организму".
Другой соавтор работы Авишай Малиа говорит: «Мы обнаружили, что после воздействия ультрафиолетового излучения Т-клетки иммунной системы, играющие важнейшую роль в борьбе с раком, начинают экспрессировать высокий уровень белка Ly6a. Мы предположили, что Ly6a служит тормозом и, отпустив этот тормоз, можно возобновить оптимальную активность иммунной системы».
На следующем этапе работы ученые обнаружили, что тот же самый белок Ly6a активно вырабатывают раковые опухоли и тем самым подавляют действие Т-клеток. Это подтвердилось на двух видах рака – меланоме кожи и раке толстой кишки. Ученые считают, что то же самое происходит и при других видах рака. Ученые использовали антитела к белку Ly6a, и опухоли значительно уменьшились. Причем уменьшились и такие опухоли, которые не реагируют на традиционную иммунотерапию.
Профессор Карми говорит: «Иммунотерапия произвела революцию в лечении рака. Однако около 50% пациентов не реагируют на преобладающее в настоящее время лечение. Антитела к белку Ly6a уничтожают опухоли у наших модельных животных, даже те, которые устойчивы к традиционной терапии. В настоящее время мы работаем над тем, чтобы воплотить наши открытия в лекарство и предложить новый эффективный метод лечения».
Израильские ученые предложили метод очистки организма от стареющих клеток
Исследователи Института Вейцмана выяснили, как стареющие клетки «прячутся» от иммунной системы, и предложили инновационный метод лечения возрастных заболеваний.
Когда вода перестает уходить из раковины, причиной обычно является засор в стоках. С возрастом в организме накапливаются стареющие или сенесцентные клетки. Они уже не могут делиться, но все равно не распадаются, остаются активными и накапливаются в тканях.
Недавние исследования показали, что избавление от этих клеток может отсрочить развитие возрастных заболеваний, уменьшить воспаление и продлить жизнь. Но как очистить организм от стареющих клеток, было непонятно.
В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Cell Biology, ученые из Института Вейцмана предложили метод такой «очистки».
Ученые продемонстрировали на мышах, что можно использовать для «прочистки стоков» иммунотерапию – новое поколение препаратов, которые сегодня активно используются при лечении рака.
В исследовании, проведенном под руководством доктора Юлии Маевской и доктора Амита Агравала, ученые раскрыли механизм, который используют стареющие клетки, чтобы "спрятаться" от иммунной системы: оказалось, что они используют ту же стратегию, что и раковые клетки.
Исследователи показали, что стареющие клетки из легких мыши экспрессируют большое количество белков, нейтрализующих действие иммунной системы, в частности, белок PD-L1. Этот белок хорошо известен в онкологии. Он является ключевой мишенью для новых лекарств от рака, поскольку было доказано, что раковые клетки используют PD-L1 для защиты от иммунной системы.
Когда выяснилось, что стареющие клетки, как и раковые, экспрессируют высокий уровень PD-L1, ученые воспользовались антителом, которое уже одобрено для лечения различных видов рака. Ученым удалось выявить PD-L1 в клеточных мембранах, и нацелить на него иммунную систему.
Исследователи протестировали это антитело на стареющих мышах и на мышах с кратковременным и хроническим воспалительным поражением легких. Как и ожидали ученые, это привело к уменьшению количества стареющих клеток и снижению воспаления. Ученые считают, что иммунотерапия может быть использована для лечения не только рака, но и возрастных заболеваний.