Израильские ученые раскрыли один из секретов появления раковых метастазов мозга
Новое исследование, проведенное в Тель-Авивском университете, позволило определить и охарактеризовать неизвестный ранее механизм, который способствует образованию раковых метастазов в мозге.
Искусственное нарушение работы этого механизма позволило значительно снизить темпы развития метастазов в мозге у мышей. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Cancer.
Исследованием руководила профессор Нета Эрез, заведующая лабораторией биологии опухолей отделения патологии медицинского факультета Тель-Авивского университета. В исследовательскую группу входили Омер Адлер, Яэль Зейт и Ноам Коэн, в ее работе также приняли участие проф. Шломит Юст Кац (медицинский центр им. Рабина - больница Бейлинсон) и проф. Тобиас Пукроп из больницы Регенсбурга (Германия). Исследование было поддержано Альянсом исследований меланомы (MRA), исследовательским центром биологии рака Тель-Авивского университета, программой индивидуальной медицины Израильского научного фонда (ISF IPMP) и Немецким фондом исследования рака (DFG).
Метастазы в головном мозге являются одной из самых смертоносных форм метастазирования рака. Они встречаются в 2-10 раз чаще, чем опухоли центральной нервной системы. Несмотря на прогресс, достигнутый в последние годы в разработке новых методов лечения меланомы и рака молочной железы, метастазы в мозге остаются фактором очень высокой смертности - во многих случаях выживаемость составляет менее одного года. Число случаев метастазов мозга в последние годы заметно растет - возможно, это связано с совершенствованием методов диагностики, а также прогрессом в лечении метастазов в других органах. Поэтому разработка более эффективных терапевтических стратегий для метастазов в головном мозге является настоятельной необходимостью.
Исследователи Тель-Авивского университета обнаружили, что белок липокалин-2 (LCN2) является ключевым фактором, вызывающим нейровоспаление в головном мозге. Кроме того, исследователи обнаружили, что высокие уровни LCN2 в крови пациентов и метастазах мозга от нескольких видов рака связаны с прогрессированием заболевания и снижением выживаемости. LCN2 - это секретируемый белок, который функционирует во врожденной иммунной системе и был первоначально обнаружен благодаря его способности связывать молекулы железа и участвовать в воспалительном процессе при борьбе с бактериальной инфекцией. LCN2 производится в самых различных клетках нашего организма, и сегодня известно, что он участвует во многих процессах, связанных с раком.
Проф. Нета Эрез: «Наше исследование раскрыло ранее неизвестный механизм, опосредованный LCN2, который показал центральную роль взаимных взаимодействий между иммунными клетками, поступающими в мозг (гранулоцитами), и глиальными клетками мозга (астроцитами) в развитии воспаления и образовании метастазов. Это позволяет использовать LCN2 для прогнозирования течения заболевания и превращает его в мишень для будущей терапии».
Сигналы, выделяемые в кровь исходной раковой опухолью, стимулируют провоспалительное "включение" астроцитов головного мозга. Астроциты способствуют мобилизации гранулоцитов из костного мозга в головной мозг, а те, в свою очередь, становятся основным источником передачи сигналов с помощью LCN2. Путем генетического торможения выделения этого белка у мышей исследователи привели к значительному снижению нейровоспаления и уменьшению метастазов в головной мозг, подтвердив тем самым, насколько он важен для развития опухолей. Чем выше было содержание LCN2 в крови и тканях больных с метастазами в мозге, тем быстрее развивалась болезнь, вплоть до летального исхода. Как отмечает проф. Эрез, при опытах на мышах повышение содержания белка LCN2 в крови предшествовало обнаружению первых метастазов при помощи МРТ.
Подобная четкая корреляция была обнаружена при исследовании крови пациентов с меланомой и раком молочной железы - оказалось, что и в этом случае высокий уровень белка предшествовал образованию метастазов в мозге, и чем выше он был, тем агрессивнее протекала болезнь.
Проф. Эрез: "Функциональные и прогностические аспекты LCN2, которые мы идентифицировали в метастазах мозга у мышей, а также у больных раком, позволяют предположить, что торможение LCN2 может быть эффективной терапевтической стратегией для задержки или предотвращения рецидива метастазов в головном мозге".
В Израиле на 2500-летнем черепке обнаружено имя царя Дария - отца Ахашвероша из истории Пурима
На 2500-летнем черепке, найденном посетителями в Тель-Лахиш, обнаружилась краткая надпись с именем персидского царя Дария Великого, отца царя Артаксеркса — библейского Ахашвероша из истории Пурима.
В декабре 2022 года советник президента Государства Израиль Ицхака Герцога по связям с зарубежными СМИ Эйлон Леви и его друг Яков Ашкенази, гуляя по национальному парку Тель-Лахиш, случайно наткнулись на небольшой черепок с надписями. Они сообщили о находке в Израильское Управление древностей, и черепок-"остракон" был подвергнут исследованию в аналитической лаборатории под руководством Саара Ганора (Управление древностей) и доктора Хагая Мисгава (Еврейский университет в Иерусалиме). К их удивлению, черепок оказался очень редким свидетельством персидской царской администрации в Лахише в период династии Ахеменидов - на рубеже пятого века до нашей эры. Результаты исследования будут опубликованы в журнале Управления древностей Израиля «Атикот».
Надпись на арамейском языке на обожженном черепке гласит: «24 год Дария», датируя его 498 годом до нашей эры. Таким образом, в кратком тексте записано имя персидского царя Дария Великого (Дарий I), отца Артаксеркса, также известного как библейский Ахашверош из Книги Эстер, которую ежегодно читают в синагогах на праздник Пурим. Это - первая находка надписи с именем Дария Великого где-либо на Земле Израиля. Во время его долгого правления (522–486 гг. до н.э.) персидская империя Ахеменидов расширялась и достигла своего наибольшего расцвета при его сыне Хшиарше (Ксерксе по-гречески), который правил большей частью древнего мира.
По словам исследователей, "британская археологическая экспедиция, проводившая раскопки в Тель-Лахише в 1930-х годах, обнаружила там значительное административное здание персидского периода, построенное на вершине разрушенного дворца-крепости иудейских царей. Резиденция персидской эпохи занимала большую площадь и состояла из целого ряда залов и дворов с величественным портиком с колоннами в персидском стиле. Сегодня на кургане остались только основания колонн, поскольку британская экспедиция демонтировала остатки персидского здания, чтобы раскопать лежащий в его основе дворец периода Иудейского царства». Представляется, что остракон с надписью, обнаруженный в районе персидских руин, мог быть административной запиской, похожей на расписку в получении товаров или их отправке.
24-й год правления Дария I датируется 498/7 г. до н.э. Область Лахиш в провинции Эдом/Идумея в пределах сатрапии «За рекой» платила налоги (часть из них в виде сельскохозяйственной продукции) в персидскую администрацию. Лахиш, крупный укрепленный город с храмом, отвечал за сбор налогов в казну персидского царя. Налоги собирались в центральном административном здании и оттуда же отправлялись в метрополию, а черепок с надписью мог быть сопроводительной запиской, написанной складским чиновником. Эта короткая заметка может стать одной из самых ранних административных надписей персидского периода, найденных в Израиле.
Эли Эскозидо, директор Израильского Управления древностей: «Поразительно, как посетители Тель-Лахиш столкнулись с такой редкой надписью, «оживившей» знаменитого персидского царя. Его сын, царь Ахашверош, правивший «от Индии до Африки», наверняка не мог бы представить себе, что спустя две с половиной тысячи лет после пуримской драмы, развернувшейся в его дворце, мы в Израиле найдем свидетельство правления его отца!».